{"id":8859,"date":"2025-12-18T10:00:00","date_gmt":"2025-12-18T10:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/raymonddouglasmd.com\/?p=8859"},"modified":"2026-03-10T20:14:51","modified_gmt":"2026-03-10T20:14:51","slug":"lo-que-los-cientificos-estan-aprendiendo-sobre-los-fibroblastos-en-la-progresion-del-ted","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/raymonddouglasmd.com\/es\/lo-que-los-cientificos-estan-aprendiendo-sobre-los-fibroblastos-en-la-progresion-del-ted","title":{"rendered":"Lo que los cient\u00edficos est\u00e1n aprendiendo sobre los fibroblastos en la progresi\u00f3n del TED"},"content":{"rendered":"

Enfermedad ocular tiroidea (EOT)<\/a>, o Orbitopat\u00eda de Graves<\/a>, es una enfermedad autoinmune compleja que causa inflamaci\u00f3n y remodelaci\u00f3n de los tejidos detr\u00e1s y alrededor de los ojos (1,2). Es una de las principales causas de problemas oculares est\u00e9ticos y funcionales en adultos y puede presentarse junto con manifestaciones evidentes de trastornos tiroideos, como la enfermedad de Graves, o sin ellas. En el TED, el sistema inmunitario comienza a atacar los tejidos dentro de la \u00f3rbita (cuencas oculares), lo que provoca inflamaci\u00f3n y los s\u00edntomas asociados. En este contexto, es importante comprender la funci\u00f3n de los fibroblastos orbitales centrales<\/a> (c\u00e9lulas del tejido conectivo en la \u00f3rbita) en la progresi\u00f3n de la enfermedad, la gravedad de los s\u00edntomas y el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento de la TED (3). El comportamiento de estos fibroblastos orbitales<\/a> y sus interacciones con el tejido normal, en particular su contribuci\u00f3n a la fibrosis (cicatrizaci\u00f3n) y la expansi\u00f3n del tejido, es un causa principal de muchos de los s\u00edntomas m\u00e1s molestos<\/a> de TED (4). Comprender estos conocimientos es fundamental para controlar y tratar la TED a nivel celular y molecular.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfQu\u00e9 son los fibroblastos orbitales?<\/h2>\n\n\n\n

Los fibroblastos orbitales son c\u00e9lulas especializadas del tejido conectivo que se encuentran dentro de la cuenca del ojo. A diferencia de los fibroblastos de otras partes del cuerpo, estas c\u00e9lulas se caracterizan por expresar niveles m\u00e1s altos de ciertos receptores<\/a>, como el receptor de la hormona estimulante del tiroides (TSHR) y el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R) 5. La enfermedad de Graves se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos que se dirigen al receptor de la TSH (TSHR). Cuando estos anticuerpos se unen al TSHR en los fibroblastos orbitales, estimulan y activan estas c\u00e9lulas. Los fibroblastos activados secretan entonces grandes cantidades de citocinas proinflamatorias, prote\u00ednas de la matriz extracelular y mol\u00e9culas hidrof\u00edlicas (que atraen el agua), como el hialuronano, que atraen un exceso de l\u00edquido a la \u00f3rbita. Esta activaci\u00f3n contribuye directamente a los s\u00edntomas de la enfermedad ocular tiroidea que experimentan los pacientes con TED, como proptosis (abultamiento de los ojos), inflamaci\u00f3n de los m\u00fasculos extraoculares, retracci\u00f3n de los p\u00e1rpados, restricci\u00f3n del movimiento ocular, diplop\u00eda (visi\u00f3n doble), exposici\u00f3n de la c\u00f3rnea, irritaci\u00f3n e incluso compresi\u00f3n del nervio \u00f3ptico en casos graves. Esta inflamaci\u00f3n es predominante en las primeras etapas de la enfermedad y, en etapas posteriores, evoluciona hacia la remodelaci\u00f3n tisular y la fibrosis, donde los fibroblastos de la TED y sus derivados producen una matriz extracelular densa (MEC) que endurece los tejidos orbitales y puede hacer que los cambios sean permanentes.<\/p>\n\n\n\n

Fibroblastos y fibrosis<\/h3>\n\n\n\n

Reciente<\/a> Los enfoques de vanguardia para examinar el comportamiento de los fibroblastos en condiciones que imitan m\u00e1s fielmente el entorno orbital vivo han ayudado a revelar el papel de los fibroblastos orbitales y la fibrosis en el desarrollo del TED 6. A diferencia de los cultivos de laboratorio planos (bidimensionales) tradicionales, los fibroblastos orbitales del TED, cuando se cultivan como esferoides tridimensionales (3D) (peque\u00f1os grupos con forma de bola que permiten a las c\u00e9lulas interactuar entre s\u00ed y con su entorno), mostraron una mayor contractilidad y remodelaci\u00f3n tisular. Estos esferoides 3D formaron estructuras densas y contr\u00e1ctiles con un anillo fibroso en los bordes, lo cual es un rasgo caracter\u00edstico de las c\u00e9lulas activadas propensas a la fibrosis. Estos modelos 3D mostraron una mayor fuerza contr\u00e1ctil y un dep\u00f3sito m\u00e1s denso de matriz extracelular (MEC) que los fibroblastos de personas sin TED. La capacidad de los fibroblastos para contraerse y alterar la MEC circundante favorece el endurecimiento y la remodelaci\u00f3n de los tejidos en el TED avanzado, lo que contribuye a s\u00edntomas como el abultamiento de los ojos y la motilidad limitada. Estos cultivos tambi\u00e9n presentaban una mayor expresi\u00f3n de marcadores de fibrosis, con marcadores de fibrosis como la actina alfa del m\u00fasculo liso (\u03b1-SMA), el col\u00e1geno tipo I (COL1A1) y la fibronectina (FN1) significativamente elevados en los fibroblastos orbitales TED cultivados en el modelo 3D en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas de los controles no afectados. Esto indica que estas c\u00e9lulas no solo est\u00e1n inflamadas, sino que participan activamente en el proceso de cicatrizaci\u00f3n. Esta imitaci\u00f3n m\u00e1s fiel de las condiciones reales del tejido orbital en el TED tambi\u00e9n mostr\u00f3 que los patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica en los fibroblastos del modelo 3D (TED-3D) se parec\u00edan m\u00e1s a los del tejido orbital real que los de los cultivos 2D tradicionales.<\/p>\n\n\n\n

Desglose de los subtipos de fibroblastos orbitales<\/h2>\n\n\n\n

Los fibroblastos orbitales en el TED no son un tipo celular uniforme y pueden diferenciar<\/a> en adipocitos (c\u00e9lulas productoras de grasa), que contribuyen a la expansi\u00f3n de la grasa orbital, y miofibroblastos (c\u00e9lulas productoras de fibrosis), responsables de la rigidez y la cicatrizaci\u00f3n 7. El equilibrio entre estas dos v\u00edas puede ayudar a explicar por qu\u00e9 algunas personas desarrollan una mayor expansi\u00f3n de grasa (lo que conduce a proptosis), mientras que otras desarrollan fibrosis significativa y problemas de motilidad ocular. Adem\u00e1s, las citocinas proinflamatorias como la IL-6, la IL-16 y la CCL5 (se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor a trav\u00e9s del TSHR y el IGF-1R) influyen en qu\u00e9 v\u00eda o tipo de c\u00e9lula predomina sobre la otra.<\/p>\n\n\n\n

Fibroblastos orbitales y autoinmunidad<\/h3>\n\n\n\n

Los fibroblastos orbitales interact\u00faan estrechamente con el sistema inmunitario. Las c\u00e9lulas T y B activadas producen citocinas que estimulan a los fibroblastos, los cuales, a su vez, secretan m\u00e1s mediadores inflamatorios, creando un bucle inflamatorio y autoinmune que se autoamplifica. Esto ayuda a explicar la persistencia del TED tras su inicio, la activaci\u00f3n de los fibroblastos, que puede mantener la inflamaci\u00f3n y la remodelaci\u00f3n tisular incluso cuando los niveles de hormonas tiroideas se controlan. Adem\u00e1s, subpoblaciones de fibroblastos, como los que expresan el marcador CD34<\/a> pueden tener funciones distintas en la progresi\u00f3n de la enfermedad, y estudios recientes sugieren que los fibroblastos orbitales CD34+ contribuyen de manera importante a la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria y pueden estar involucrados en la gravedad de la enfermedad 8.<\/p>\n\n\n\n

Importancia en el tratamiento<\/h2>\n\n\n\n

Hist\u00f3ricamente, la mayor\u00eda de Terapias TED<\/a> (como los corticosteroides) se han centrado en reducir la inflamaci\u00f3n. Si bien eso sigue siendo importante, especialmente en el caso de enfermedades agudas y activas, reconocer y comprender la biolog\u00eda de los fibroblastos abre la puerta a tratamientos que se dirigen espec\u00edficamente a la fibrosis y la remodelaci\u00f3n tisular, en lugar de limitarse a reducir la inflamaci\u00f3n. Estas terapias podr\u00edan prevenir o revertir la diferenciaci\u00f3n de los fibroblastos en miofibroblastos, lo que podr\u00eda reducir los cambios tisulares permanentes que provocan problemas cr\u00f3nicos de motilidad y desfiguraci\u00f3n. Las terapias dirigidas tambi\u00e9n pueden limitar la activaci\u00f3n mediada por receptores con medicamentos como el teprotumumab (Tepezza), que bloquean el complejo de se\u00f1alizaci\u00f3n IGF-1R en los fibroblastos orbitales y fueron de los primeros en dirigirse directamente a la activaci\u00f3n de los fibroblastos, mostrando reducciones dr\u00e1sticas de la proptosis y la actividad de la enfermedad en ensayos cl\u00ednicos. Estos avances coinciden con lo que los cient\u00edficos est\u00e1n aprendiendo sobre c\u00f3mo los fibroblastos impulsan la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

Adem\u00e1s, al comprender los genes y las v\u00edas que controlan la producci\u00f3n de col\u00e1geno y fibronectina, las nuevas terapias pueden modular el dep\u00f3sito de la matriz extracelular (MEC), proceso clave en la fibrosis y la rigidez de los tejidos. Por lo tanto, a medida que estudiamos m\u00e1s<\/a>En cuanto a los subtipos de fibroblastos y sus v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, las terapias futuras podr\u00edan personalizarse en funci\u00f3n de si la enfermedad de un paciente con TED est\u00e1 m\u00e1s relacionada con la adipog\u00e9nesis, la fibrosis o la se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria.<\/p>\n\n\n\n

En conjunto, estos avances prometen un tratamiento m\u00e1s eficaz y espec\u00edfico para la enfermedad ocular tiroidea, lo que permite ir m\u00e1s all\u00e1 de la inmunosupresi\u00f3n generalizada y avanzar hacia una modulaci\u00f3n precisa de las c\u00e9lulas que hacen que la TED sea tan dif\u00edcil de combatir.<\/p>\n\n\n\n

Los nuevos conocimientos sobre los fibroblastos TED est\u00e1n dando lugar a una atenci\u00f3n m\u00e9dica mejor y m\u00e1s espec\u00edfica.<\/h2>\n\n\n\n

Los fibroblastos orbitales, que antes se consideraban c\u00e9lulas estructurales pasivas, ahora se reconocen como impulsores activos de la activaci\u00f3n y la progresi\u00f3n de la TED. Responden a se\u00f1ales autoinmunes, producen mediadores proinflamatorios, se diferencian en c\u00e9lulas que expanden la grasa orbital y depositan col\u00e1geno fibr\u00f3tico que endurece los tejidos orbitales. Por lo tanto, comprender el comportamiento de los fibroblastos de la TED no es solo una curiosidad cient\u00edfica, sino un camino hacia un tratamiento mejor y m\u00e1s eficaz de la enfermedad ocular tiroidea. Si est\u00e1 interesado en obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre las nuevas opciones de tratamiento espec\u00edfico para la TED, no dude en programar una cita con el Dr. Raymond Douglas.
<\/p>\n\n\n\n

Referencias<\/h2>\n\n\n\n
    \n
  1. Shah, S. S. y Patel, B. C. en StatPearls<\/em> \u00a0 \u00a0 (2025).<\/li>\n\n\n\n
  2. Edmunds, M. R. y Boelaert, K. Conocimiento de la enfermedad ocular tiroidea en pacientes con enfermedad de Graves con y sin orbitopat\u00eda. Tiroides<\/em> 29<\/strong>, 557-562 (2019). https:\/\/doi.org\/10.1089\/thy.2018.0665<\/a><\/li>\n\n\n\n
  3. Dik, W. A., Virakul, S. y van Steensel, L. Perspectivas actuales sobre el papel de los fibroblastos orbitales en la patog\u00e9nesis de la oftalmopat\u00eda de Graves. Investigaci\u00f3n sobre el ojo<\/em> 142<\/strong>, 83-91 (2016). https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.exer.2015.02.007<\/a><\/li>\n\n\n\n
  4. Moledina, M., Damato, E. M. y Lee, V. El panorama cambiante de la enfermedad ocular tiroidea: avances cl\u00ednicos actuales y perspectivas futuras. Ojo (Londres)<\/em> 38<\/strong>, 1425-1437 (2024). https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41433-024-02967-9<\/a><\/li>\n\n\n\n
  5. Gupta, V.y otros.<\/em> Pensar dentro de los l\u00edmites establecidos: conocimientos actuales sobre el tratamiento de la remodelaci\u00f3n del tejido orbital y la inflamaci\u00f3n en la enfermedad ocular tiroidea. Surv Oftalmolog\u00eda<\/em> 67<\/strong>, 858-874 (2022). https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.survophthal.2021.08.010<\/a><\/li>\n\n\n\n
  6. Bao, X.y otros.<\/em> El cultivo tridimensional de fibroblastos orbitales procedentes de la enfermedad ocular tiroidea induce una remodelaci\u00f3n tisular y una fibrosis similares a las que se producen in vivo. Invest Ophthalmol Vis Sci<\/em> 66<\/strong>, 67 (2025). https:\/\/doi.org\/10.1167\/iovs.66.6.67<\/a><\/li>\n\n\n\n
  7. Kuriyan, A. E., Woeller, C. F., O\u2019Loughlin, C. W., Phipps, R. P. y Feldon, S. E. Los fibroblastos orbitales de pacientes con enfermedad ocular tiroidea difieren en sus respuestas proliferativas y adipog\u00e9nicas dependiendo del subtipo de enfermedad. Invest Ophthalmol Vis Sci<\/em> 54<\/strong>, 7370-7377 (2013). https:\/\/doi.org\/10.1167\/iovs.13-12741<\/a><\/li>\n\n\n\n
  8. Yu, B.y otros.<\/em> Los fibroblastos orbitales CD34+ contribuyen a la patog\u00e9nesis de la enfermedad ocular tiroidea a trav\u00e9s del miR-182-5p. Revista de Endocrinolog\u00eda Cl\u00ednica y Metabolismo<\/em> 110<\/strong>, 2631-2644 (2025). https:\/\/doi.org\/10.1210\/clinem\/dgae876<\/a><\/li>\n<\/ol>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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