{"id":8460,"date":"2025-10-02T10:00:00","date_gmt":"2025-10-02T10:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/raymonddouglasmd.com\/?p=8460"},"modified":"2025-11-14T16:10:16","modified_gmt":"2025-11-14T16:10:16","slug":"ciertos-genes-estan-relacionados-con-la-enfermedad-ocular-tiroidea","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/raymonddouglasmd.com\/es\/ciertos-genes-estan-relacionados-con-la-enfermedad-ocular-tiroidea","title":{"rendered":"\u00bfEst\u00e1n determinados genes relacionados con la enfermedad ocular tiroidea?"},"content":{"rendered":"<p><a href=\"https:\/\/raymonddouglasmd.com\/es\/servicios\/especialista-en-enfermedades-oculares-tiroideas\/\">Enfermedad ocular tiroidea (EOT)<\/a> es una enfermedad compleja que afecta a algunas personas con enfermedad de Graves, pero no a todas. Comprender c\u00f3mo contribuye la gen\u00e9tica a la TED puede arrojar luz sobre por qu\u00e9 ciertos individuos son m\u00e1s susceptibles, guiando enfoques m\u00e1s personalizados para el diagn\u00f3stico y el tratamiento.<\/p>\n\n\n\n<p>La enfermedad ocular tiroidea (EOT), tambi\u00e9n conocida como oftalmopat\u00eda de Graves o enfermedad ocular de Graves, es una <a href=\"https:\/\/www.niehs.nih.gov\/health\/topics\/conditions\/autoimmune\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">trastorno autoinmune<\/a> que afecta a los tejidos que rodean el ojo (grasa orbitaria, m\u00fasculos, tejido conjuntivo). No todos los afectados por la enfermedad de Graves presentan afectaci\u00f3n ocular, por lo que es importante comprender los fundamentos gen\u00e9ticos y la contribuci\u00f3n del componente gen\u00e9tico en el desarrollo de la DET. Varios estudios recientes han ayudado a identificar genes y redes de genes que pueden aumentar la susceptibilidad o influir en la gravedad de la DET.<\/p>\n\n\n\n<p>El TED se produce debido a la inflamaci\u00f3n y destrucci\u00f3n tisular causadas por la infiltraci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias en los tejidos orbitarios. Estudiando los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica de esas c\u00e9lulas inmunitarias, es posible descifrar las redes g\u00e9nicas implicadas en la susceptibilidad al TED. Algunas de las formas de identificar estas redes de genes incluyen la secuenciaci\u00f3n del ARN y los an\u00e1lisis de microarrays, as\u00ed como el descubrimiento de biomarcadores basados en la funci\u00f3n conocida para descubrir genes candidatos. Este art\u00edculo resume los principales hallazgos, los puntos fuertes y las limitaciones, y c\u00f3mo este campo en evoluci\u00f3n puede influir en el diagn\u00f3stico, la estratificaci\u00f3n del riesgo y la terapia.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Hallan pruebas de que los genes est\u00e1n relacionados con la enfermedad ocular tiroidea<\/h2>\n\n\n\n<p>En un reciente estudio exhaustivo de <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41598-025-08904-4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2025<\/a> (1), se realizaron an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica en c\u00e9lulas inmunitarias de pacientes con DET y se compararon con c\u00e9lulas inmunitarias tomadas de pacientes \u2018control\u2019 con enfermedad de Graves sin afectaci\u00f3n ocular. Los resultados identificaron unos 10 genes \u2019centrales\u201c cuya expresi\u00f3n estaba fuertemente asociada con el estado de TED. Estos genes se encontraron espec\u00edficamente en pacientes con DET en comparaci\u00f3n con sus hom\u00f3logos con enfermedad de Graves, que carec\u00edan de afectaci\u00f3n ocular. Estos genes incluyen:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>MMP9 (metalop\u00e9ptidasa de matriz 9)<\/strong> interviene en la remodelaci\u00f3n de la matriz extracelular y en la invasi\u00f3n tisular. Su regulaci\u00f3n al alza es una observaci\u00f3n bien conocida en muchas enfermedades inflamatorias.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>MPO (mieloperoxidasa)<\/strong> es una enzima presente en los neutr\u00f3filos que contribuye al estr\u00e9s oxidativo y a la inflamaci\u00f3n. De hecho, los pacientes con TED muestran un nivel elevado de neutr\u00f3filos en sangre en comparaci\u00f3n con los pacientes de control.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>CEACAM1 \/ CEACAM8 (Mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n celular relacionadas con el ant\u00edgeno carcinoembrionario 1\/8)<\/strong> son mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n celular que regulan las interacciones entre c\u00e9lulas inmunitarias.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>SLPI (inhibidor de la proteasa leucocitaria secretora)<\/strong> Modula la actividad de las proteasas en los gl\u00f3bulos blancos (leucocitos) y la inflamaci\u00f3n.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>AZU1 (azurocidina 1) y BPI (prote\u00edna bactericida\/que aumenta la permeabilidad)<\/strong> son prote\u00ednas derivadas de los gr\u00e1nulos y relacionadas con los neutr\u00f3filos.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>KCNJ15 (Canal de potasio rectificador interno de la subfamilia J, miembro 11)<\/strong> es un gen de canal de potasio, que puede afectar a la se\u00f1alizaci\u00f3n celular o a la homeostasis i\u00f3nica en las c\u00e9lulas inmunitarias.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>TNFRSF10C (superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral)<\/strong> es un receptor de muerte (un receptor se\u00f1uelo para TRAIL) implicado en la regulaci\u00f3n de la supervivencia\/apoptosis celular.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Estudios adicionales de gen\u00e9tica y biomarcadores<\/h2>\n\n\n\n<p>Aparte del enfoque de genes centrales mencionado anteriormente, existen otros estudios que han empleado datos de microarrays, miner\u00eda bibliogr\u00e1fica y an\u00e1lisis de redes para determinar con m\u00e1s detalle la vinculaci\u00f3n gen\u00e9tica en el desarrollo del TED.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>A <a href=\"https:\/\/bmcophthalmol.biomedcentral.com\/articles\/10.1186\/s12886-021-01903-9\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2021<\/a> (2) analizaron conjuntos de genes publicados de estudios existentes y predicciones computacionales de microarrays para identificar 22 biomarcadores g\u00e9nicos para el TED, y luego construyeron una red reguladora con &gt;1.000 interacciones.<\/li>\n\n\n\n<li>A <a href=\"https:\/\/journals.plos.org\/plosone\/article?id=10.1371\/journal.pone.0322415\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2025<\/a> (3) mostraron prote\u00ednas extracelulares como biomarcadores potenciales en el TED e identificaron candidatos que pueden servir como marcadores secretados o dianas terap\u00e9uticas.<\/li>\n\n\n\n<li>A <a href=\"https:\/\/www.mdpi.com\/1422-0067\/25\/21\/11628\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2024<\/a> (4) sintetiza muchos de estos hallazgos y tambi\u00e9n analiza las desregulaciones en la apoptosis, la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria y la regulaci\u00f3n de la autoinmunidad en la patog\u00e9nesis de la EDT.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>En conjunto, m\u00faltiples l\u00edneas de evidencia gen\u00f3mica y transcript\u00f3mica apoyan la noci\u00f3n de un fuerte componente gen\u00e9tico, particularmente en genes inmunes, inflamatorios y relacionados con la matriz extracelular, con la presencia y gravedad del TED.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Relevancia de la preponderancia gen\u00e9tica<\/h2>\n\n\n\n<p>El descubrimiento de firmas gen\u00e9ticas asociadas al TED conlleva potenciales implicaciones cl\u00ednicas y traslacionales, tales como:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Estratificaci\u00f3n y predicci\u00f3n del riesgo en relaci\u00f3n con la oftalmopat\u00eda de Graves<\/h3>\n\n\n\n<p>Determinadas firmas o variantes de expresi\u00f3n g\u00e9nica pueden distinguir de forma fiable a los pacientes con enfermedad de Graves que desarrollar\u00e1n DET de los que no. Esto puede ayudar a los m\u00e9dicos a predecir mejor los riesgos en pacientes reci\u00e9n diagnosticados. Por ejemplo, alguien con una firma gen\u00e9tica \u201cpro-TED\u201d puede ser observado m\u00e1s de cerca o recibir una intervenci\u00f3n temprana.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Biomarcadores y seguimiento<\/h3>\n\n\n\n<p>La expresi\u00f3n elevada de genes centrales podr\u00eda servir como biomarcadores para controlar la actividad de la enfermedad, predecir reagudizaciones, reca\u00eddas o la respuesta al tratamiento. Dado que estos biomarcadores se han identificado en c\u00e9lulas inmunitarias extra\u00eddas de la sangre perif\u00e9rica, pueden ofrecer una forma c\u00f3moda de cribado.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Comprensi\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda y nuevas dianas terap\u00e9uticas<\/h3>\n\n\n\n<p>El an\u00e1lisis de los mecanismos muestra que la activaci\u00f3n de neutr\u00f3filos, el estr\u00e9s oxidativo, la remodelaci\u00f3n de la MEC y las interacciones entre c\u00e9lulas inmunitarias y estroma pueden desempe\u00f1ar un papel m\u00e1s importante de lo que se cre\u00eda hasta ahora. Esto puede conducir a nuevas intervenciones terap\u00e9uticas dirigidas a esas v\u00edas. Otros genes centrales o v\u00edas relacionadas podr\u00edan ser objeto de f\u00e1rmacos como inhibidores de las MMP, moduladores del estr\u00e9s oxidativo o inhibidores de las mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n<p>Aunque prometedora, la gen\u00e9tica de la DET sigue siendo un campo emergente con muchos retos, y es importante saber que expresi\u00f3n y correlaci\u00f3n no equivalen a causalidad. Asimismo, es necesario llevar a cabo estudios controlados m\u00e1s amplios con muestras de mayor tama\u00f1o para afirmar estas conclusiones. Adem\u00e1s, la mayor\u00eda de los estudios se han realizado con c\u00e9lulas inmunitarias extra\u00eddas de sangre perif\u00e9rica, y no se ha intentado comparar estos hallazgos con tejidos orbitarios, como las muestras obtenidas durante la cirug\u00eda. Aparte de la mera expresi\u00f3n g\u00e9nica, la identificaci\u00f3n de variantes tambi\u00e9n es importante para establecer el papel de las variantes gen\u00e9ticas y las posibles mutaciones en el aumento de la predisposici\u00f3n a desarrollar DET.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">\u00bfLe preocupa el TED? Solicite una consulta hoy mismo<\/h2>\n\n\n\n<p>En resumen, existen pruebas s\u00f3lidas de la existencia de un componente gen\u00e9tico en la determinaci\u00f3n del riesgo de desarrollar DET. Este riesgo es polig\u00e9nico y multifactorial, es decir, est\u00e1 implicado m\u00e1s de un gen o v\u00eda. Estas asociaciones gen\u00e9ticas pueden ayudar en \u00faltima instancia a mejorar la predicci\u00f3n del riesgo, el seguimiento de biomarcadores y la orientaci\u00f3n terap\u00e9utica, pero a\u00fan se encuentran en una fase incipiente. Nuevas investigaciones que combinen variantes gen\u00e9ticas, expresi\u00f3n, validaci\u00f3n funcional y dise\u00f1o longitudinal aclarar\u00e1n a\u00fan m\u00e1s qu\u00e9 genes impulsan realmente el TED y tambi\u00e9n ayudar\u00e1n a decidir las intervenciones.<\/p>\n\n\n\n<p>Si sospecha o tiene signos y s\u00edntomas de DET (ojos saltones, inflamaci\u00f3n) o est\u00e1 interesado en saber m\u00e1s sobre la enfermedad y las nuevas opciones de tratamiento, no dude en concertar una cita con el Dr. Raymond Douglas.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Referencias<\/h2>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Lin H, Duan H, Zheng J, Jiang Z, Xu Y, Huang H. Clinical characteristics of thyroid eye disease and expression profile of peripheral blood immune cells. Sci Rep. 2025;15(1):28666. Epub 20250806. doi: 10.1038\/s41598-025-08904-4. PubMed PMID: 40764715; PMCID: PMC12325906.<\/li>\n\n\n\n<li>Zou H, Xu W, Wang Y, Wang Z. A data-driven approach for the discovery of biomarkers associated with thyroid eye disease. BMC Ophthalmol. 2021;21(1):166. Epub 20210409. doi: 10.1186\/s12886-021-01903-9. PubMed PMID: 33832456; PMCID: PMC8034124.<\/li>\n\n\n\n<li>He S, Nie H, Yin X, Zhong Z. Identification of key extracellular proteins as the potential biomarkers in thyroid eye disease. PLoS One. 2025;20(4):e0322415. Epub 20250429. doi: 10.1371\/journal.pone.0322415. PubMed PMID: 40299971; PMCID: PMC12040256.<\/li>\n\n\n\n<li>Kulbay M, Tanya SM, Tuli N, Dahoud J, Dahoud A, Alsaleh F, Arthurs B, El-Hadad C. A Comprehensive Review of Thyroid Eye Disease Pathogenesis: From Immune Dysregulations to Novel Diagnostic and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2024;25(21). Epub 20241029. doi: 10.3390\/ijms252111628. PubMed PMID: 39519180; PMCID: PMC11546489.<\/li>\n<\/ol>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Thyroid Eye Disease (TED) is a complex condition that affects some people with Graves\u2019 disease, but not everyone. 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